Zaczął swoją przygodę z kinem w latach sześćdziesiątych, poza rolą w filmie Wesa Cravena zasłynął również rolą Ropera w "Wejściu smoka" u boku Bruce'a Lee.
W 1958 roku John Saxon został wyróżniony nagrodą Hollywoodzkiego Stowarzyszenia Prasy Zagranicznej - Złoty Glob w kategorii "Najbardziej obiecujący aktor" za film "This Happy Feeling", kilka lat później nominowany był do tej nagrody za rolę w produkcji "Appaloosa" z Marlonem Brando w roli głównej. W sumie wystąpił w ponad 200 filmach, najczęściej były to westerny i horrory, a on zwykle grywał przestępców. Najnowsza produkcja z jego udziałem czeka na premierę: „After the Thunderstorm”.
John Saxon zmarł na skutek komplikacji po zapaleniu płuc.
mg